Aspek
genetic terhadap kesehatan mental dan tingkah laku
Pengaruh kesehatan orang tua terhadap kesehatan anak
:
1. Genetic
2. Sosial
3. Efek langsung gejala orang tua terhadap anak
Genetik sebagai penyebab dalam gangguan mental :
1. Mereka mungkin mengatur penyebab organik gangguan
seperti penyakit Alzheimer dan skizofrenia
2. Mereka mungkin bertanggung jawab untuk kelainan
dalam perkembangan seseorang sebelum atau setelah lahir, dan sebelum lahir
3. Mereka dapat mempengaruhi kerentanan seseorang
terhadap kecemasan, depresi, gangguan kepribadian
4.
Contoh lain adalah autisme, yang juga disalahkan pada satu waktu pada orangtua
rusak tapi sekarang dikenal menjadi 90 +% diwariskan
Gangguan mental dengan penybab kerusakan organic ( kerusakan otak ) :
Contohnya
Pada Late-onset Alzheimer dan Schizophrenia
Contoh
lain : Fragile X syndrome, Huntington, Down Syndrome
1. Schizophrenia
Schizophrenia
adalah penyakit yg tidak diketahui patifisiologi secara pasti dengan gejala psikosis seperti :
halusinasi,delusi,gangguan bicara, berfikir, yang dianggap sebagai deficit
emosi dan prilaku sosial.
Org
dengan riwayat keluarga skizofrenia 10% beresiko daripada orang umum hanya 1%
beresiko
Org
dengan yg merupakan kembar identik memiliki resiko 40-50%.
Diteliti
adanya hubungan dengan lengan pendek kromosom 5
Penelitian
lebih lanjut hubungan dengan kromosom 15 dan 13
Penelitian
lain berhubungan dengan kromosom 2 dan 13
Penelitian adanya resiko 25% sindrom delesi kromosom 22q menjadi Schizophrenia
Penelitian adanya resiko 25% sindrom delesi kromosom 22q menjadi Schizophrenia
2. Penyakit Alzheimer
Dibagi 2 : Early onset dan Late Onset
Late onset Alzheimer disease
Penyakit
Alzheimer ( Late-onset ) adalah penyakit poligenik ( mengenai banyak gen ),
Gen
sudah diketahui adalah gen khusus untuk apoliporotein E ( apoE4 ) pada kromosom
19
Gen
lain : kromosom 12 yg memproduksi bleomycin hidrolase ( BH ) yang bekerja
terhadap gen apoE4
Gen
lain : kromosom 10 mempengaruhi proses protein beta-amyloid yang terdapat pada
late-onset Alzheimer
Resiko
1 orang tua dengan gen itu = 50 % dan menjadi 90% jika keduanya.
Tetapi
ada juga kasus : org tanpa factor genetic mengalami Alzheimer begitu juga
sebaliknya orang dengan factor genetic tidak mengalami Alzheimer
Early onset Alzheimer disease
Adanya
cacad pada salah satu dari 3 gen : APP ( amyloid precursor protein ) ,
presenilin-1, presenilin 2 pada masing masing kromosom 1, 14, dan 21
Resiko
pada syndrome down dengan trisomy 21, karena otak dengan sindrom down mengalami
penuaan lebih dini sehingga terjadilah Early-onset Alzheimer , sering sudah
terkena pada umur 40-50 tahun.
Early Onset Alzheimer disease – Familial Alzheimer Disease (
FAD ) atau Early Onset Familial Alzheimer Disease ( EOFAD )
Early
onset Alzheimer disease adalah bentuk umum untuk penyakit Alzheimer yg terkana
pada orang kurang dari 65 tahun, dan 13 % dari early onset adalah FAD/EOFAD dan
sebagiannya lagi sporadic ( non-familial )
3. Huntington Disease
Memiliki
kerusakan organic yang dapat menyebabkan gangguan perkembangan anak.
Penyakit
Huntington, atau chorea Huntington, adalah gangguan neurologis yang membunuh
sel-sel di nucleus caudatus, bagian dari otak yang berfungsi mengatur gerakan.
Selain itu juga menghancurkan sel-sel otak yang mengontrol fungsi kognitif. Gen
yang menyebabkan penyakit Huntington ditemukan pada lengan pendek kromosom 4.
Selain
triplet nukleotida pengulanganya bisa lebih dari 3 kali maka dari itu disebut
mutasi ekspansi atau mutasi dinamik.
Epidemiologi
:
Onset umur 30-40 tahun, tapi bisa remaja atau orang tua. Dan kasus didominasi oleh pria.
Onset umur 30-40 tahun, tapi bisa remaja atau orang tua. Dan kasus didominasi oleh pria.
Jika
terkena pada umur <20 tahun disebut juvenile.
Gejala
biasanya : gangguan kepribadian, kognitif , dan kemampuan fisik. Tetapi jarang
ditemukan pada tahap awal
Biasanya pada tahap awal ditemukan gangguan control gerakan yg biasa disebut chorea, dimana gerakan tidak sempurna.
Biasanya pada tahap awal ditemukan gangguan control gerakan yg biasa disebut chorea, dimana gerakan tidak sempurna.
Penyakit Gangguan Perkembangan Anak
1. Triplet Repeat Disorder / Triplet repeat expansion /
Trinucleotide repeat expansion disorder
Triplet : pengulangan 3 items ( 3 nukleotida )
Kategori 1 :
Triplet axon
Adalah
satu perangkat kelainan genetic akibat pengulangan 3 pasang nukleotida ( phospat-gula-basa nitrogen)-( 3 psg
nukleotida = 1 asam amino ) sebanyak 2 kali sehingga as. Amino yg dihasilkan
menjadi 3 melebihi normalnya yang hanya menghasilkan 1.
1
Nukleotida contohnya : G ( Guanidin )
3 Nukleotida contohnya : CAG menghasilkan as. Amino Glutamin
Hasil mutasi ekspansi : menghasilkan CAG-CAG-CAG sehingga as.
Amino yg dihasilkan berlebihan.
Contohnya
: Penyakit Huntington ( mutasi ekspansi CAG yang membuat sintesis Glutamin berlebihan yang bersifat toxic bagi system
syaraf.)
Kategori 2: adanya
triplet axon kategori 1 + tambahan 1 triplet
Tambahan
1 as. Amino berupa alanin ke dalam protein
Kategori 3 :
adanya triplet pada intron ( bag. Yg tidak ditranslasi )
Mutasi
pada kategori 3 lebih lama dibandingkan dengan kategori 1&2, karena dapat
berulang puluhan bahkan ratusan kali
sehingga mengganggu transkripsi protein yg normal.
Penyakit yang paling diketahui akibat mutasi kategori 3 ini
adalah : Fragile X syndrome.
Sindrom Fragile X adalah bentuk penyakit genetic paling umum dari mental
retardasi dan harus dipertimbangkan dalam diagnosis diferensial dari setiap
anak dengan keterlambatan perkembangan, retardasi mental, atau kesulitan
belajar.
Sindrom
Fragile X disebabkan oleh ekspansi besar
dari sitosin-guanin-guanin (CGG) berulang yang mengganggu transkripsi protein normal
dari gen yang disebut gen FMR1 pada kromosom X yang menyebabkan hilangnya
protein dari gen FMR 1 dalam kata lain terjadi kecacatan dalam hal
control translasi protein yang berfungsi sebagai protein sinaps neuron.
Genomic imprinting ( Pencetakan gen )
Fenoma
Pencetakan genetic ( genomic imprinting ) anak dibedakan antara kromosom yang
berasal dari ayah dan kromosom dari ibu.
Penelitian
menunjukkan bahwa ada sebagian kecil dari gen yang diekspresikan berbeda
tergantung siapa yang memberikan kontribusi ayah atau ibu.
Hal
ini membantu menjelaskan apa penyebab gangguan genetic pada Prader-Willi,
Angelman, dan Beckwith-Wiedemann sindrom.
Peneliti
mempelajari sindrom Prader-Willi dan sindrom Angelman bahwa kedua terjadi
gangguan yang disebabkan oleh penghapusan pada lengan
panjang dari kromosom 15 di
wilayah yang sama, membentang dari 15q11 ke 15q13. Temuan ini mengejutkan,
karena dua sindrom memiliki fenotipe sangat berbeda
Kemajuan
dalam genetika molekular mengungkapkan bahwa ekspresi
yang berbeda dari penghapusan yang sama pada kromosom yang sama ditentukan oleh
jenis kelamin orang tua yang memberikan kontribusi kromosom itu. Anak-anak dengan
sindrom Prader-Willi mewarisi salinan ayah mereka kromosom 15 sementara
anak-anak dengan
sindrom Angelman mewarisi ibu mereka. Tes diagnostik sangat spesifik
untuk kedua gangguan telah dikembangkan dalam dekade terakhir
Anak-anak
dengan sindrom Prader-Willi mengalami retardasi mental yang berat, otot yang
buruk, tangan kecil dan kaki, dan nafsu rakus (hyperphagia) yang dimulai pada masa
kanak-kanak. Akibatnya, mereka sering gemuk saat remaja. Anak-anak dengan sindrom Angelman,
di sisi lain, tidak berbicara, sering hiperaktif, dan menderita kejang dan
gangguan tidur.
Fenotip
Prilaku ( Behavioral Phenotype )
Sebuah
perilaku fenotipe adalah seperangkat karakteristik perilaku ditemukan pada
pasien dengan kelainan genetic.
Contoh
fenotipe perilaku : Mereka yang terkait dengan Down, Prader-Willi, dan Williams
sindrom. Anak-anak dengan sindrom Down
memiliki peningkatan risiko mengembangkan penyakit awal-awal Alzheimer. Mereka
biasanya tenang dan watak yang baik, tetapi mungkin juga hiperaktif dan
impulsif. Perilaku fenotipe mereka termasuk perkembangan bahasa terlambat dan
retardasi mental hingga berat.
Fenotipe perilaku
termasuk pola penggunaan bahasa, perkembangan kognitif, dan penyesuaian sosial
serta masalah perilaku dalam arti sempit. Hal ini penting bagi psikiater yang
merawat anak-anak dan remaja untuk memahami fenotipe perilaku, karena mereka lebih
mampu mengidentifikasi masalah perilaku sebagai bagian dari sindrom genetik dan
merujuk anak ke ahli genetika untuk diagnosis genetik akurat.
Sindrom Down
Down syndrome adalah nama untuk pola sifat fisik dan
gangguan yang biasanya terjadi dari kromosom 21 ekstra. ( 47, XY, +21 ATAU 47,
XX, +21 )
Apa yang terjadi pada tubuh mereka ?
Karena orang yang mengidap sindrom Down memiliki
kromosom ekstra, keseimbangan alami tubuh marah. Marah ini dalam keseimbangan
menyebabkan berbagai cacat lahir dan masalah pertumbuhan dan perkembangan.
Banyak cacat lahir pada penderita sindrom Down seperti yang terlihat pada
anak-anak lain. Orang dengan sindrom Down sederhana cenderung memiliki cacat lahir
lebih sering daripada yang lain.
Apa factor penyebab dan resiko pada kondisi ini ?
Sindrom Down biasanya
disebabkan oleh kromosom 21 ekstra. Kebanyakan orang memiliki 46 kromosom pada setiap
sel tubuh mereka. Kromosom ini ada dalam berpasangan, dengan total 23 pasang. Pasangan
terkait dengan sindrom Down disebut pasangan 21. Mengapa salinan ekstra kromosom
ini menyebabkan fitur dari sindrom Down tidak diketahui.
Materi genetik pada pasangan kromosom 21 mengarahkan
pembentukan senyawa yang dibutuhkan tubuh untuk melakukan berbagai fungsi dan
perkembangan normal. Overload informasi yang disebabkan oleh salinan tambahan
mengarah ke sindrom Down. Para ilmuwan baru-baru ini telah mengidentifikasi
99,7% dari gen pada kromosom ini. Pengetahuan ini dapat membuat pemahaman yang
lebih baik dari sindrom dan, mungkin, bahkan pengobatan untuk beberapa efek.
Sindrom Down terjadi pada sekitar 1 dari setiap 750
kelahiran. Ada hubungan kuat antara risiko sindrom Down dan usia ibu. Risiko
memiliki anak dengan sindrom Down lebih kecil dari 1 dalam 2.500 di kalangan
wanita muda. Risiko ini meningkat kira-kira 1 dalam 350 ketika wanita mencapai
usia 35 tahun. Setelah usia 45 tahun, risiko kira-kira 1 dalam 25.
Apa saja gejala dan tanda Sindrom Down ?
Ø ukuran fisik yang lebih kecil dari
rata-rata
Ø tonus otot yang buruk, yang cenderung sedikit
membaik dari waktu ke waktu
Ø kepala kecil, bagian belakang yang
lebih datar daripada rata-rata
Ø celah
mata miring ke atas
Ø profil wajah datar
Ø lipatan
kulit tambahan pada sudut mata dalam
Ø mulut kecil dengan kecenderungan
untuk menjulurkan lidah
Ø tangan kecil dengan jari-jari
pendek dan lipatan tunggal di telapak tangan
Ø penyakit jantung, atau jantung cacat
bawaan yang hadir pada saat lahir
Ø ketidakmampuan belajar
Ø IQ yang jarang lebih
tinggi dari 50 (dengan IQ yang normal berada
di sekitar 100)
Ø proses penuaan
yang cepat, dengan
kecenderungan untuk mengembangkan penyakit penuaan, seperti penyakit Alzheimer, pada usia yang relatif dini
Apa efek jangka panjang dari sindrom Down ?
Orang dengan sindrom Down lebih beresiko untuk
beberapa penyakit dan kondisi, termasuk:
Ø leukemia
Ø gastroesophageal
reflux disease (GERD) dan gangguan pencernaan lainnya
Ø infeksi
telinga, termasuk otitis media akut
Ø diabetes
Ø hipotiroidisme,
atau rendahnya tingkat hormon tiroid
Ø infeksi
paru-paru, seperti pneumonia
Ø Alzheimer''
s penyakit, yang menyebabkan hilangnya memori dan berpikir gangguan
Rentang hidup orang dengan sindrom Down lebih
pendek dari rata-rata. Penyakit jantung bawaan adalah penyebab utama kematian pada
bayi dengan sindrom Down. Jika tidak, 3 dari 4 orang
dengan sindrom Down mencapai 30 sampai 35 tahun. Penyebab umum kematian pada
orang tua termasuk penyakit paru-paru, infeksi, hepatitis, dan leukemia, kanker
darah. Infeksi kronis dari mata dan hidung,
penyakit gigi, dan masalah kelenjar tiroid yang umum pada semua umur.
Apakah sindrom down beresiko terhadap orang lain ?
Sindrom Down tidak
menular. Pria dengan sindrom Down belum diketahui memiliki anak-anak dan perempuan dengan sindrom down karena karena jarang sekali. Oleh karena
itu, gangguan biasanya tidak ditularkan dari satu orang ke orang lain yang
terkena.
Mungkin karena alasan genetik, orang tua yang telah memiliki satu anak yang terkena berada pada risiko sedikit lebih tinggi daripada yang lain untuk memiliki anak lagi yang terkena sindrom. Dalam beberapa kasus, risiko mungkin lebih tinggi jika orang tua mengalami masalah genetik tertentu. Untuk alasan ini, konseling genetik untuk keluarga orang dengan sindrom Down dapat membantu.
Mungkin karena alasan genetik, orang tua yang telah memiliki satu anak yang terkena berada pada risiko sedikit lebih tinggi daripada yang lain untuk memiliki anak lagi yang terkena sindrom. Dalam beberapa kasus, risiko mungkin lebih tinggi jika orang tua mengalami masalah genetik tertentu. Untuk alasan ini, konseling genetik untuk keluarga orang dengan sindrom Down dapat membantu.
Mental
Retardasi
Keterbelakangan
mental didefinisikan oleh tiga hal.
Ø Pertama, orang
tersebut harus memiliki kondisi sejak kecil, atau usia 18 tahun atau lebih
muda.
Ø Kedua, orang
tersebut memiliki skor 70 atau kurang pada tes kecerdasan, atau tes IQ.
Ø Ketiga, orang
yang memiliki keterbatasan dalam setidaknya
dua aspek keterampilan hidup, seperti: ·
Komunikasi-pendidikan : membaca, menulis, dan matematika dasar · Fungsi motorik-perawatan pribadi : mandi, berpakaian, makan, dan buang
hajat · Sosial keterampilan-kemampuan berpikir : pengambilan keputusan, pemecahan masalah, dan self-direction · bekerja
Apa yang terjadi pada tubuh ?
Orang dengan keterbelakangan mental
telah mengalami penurunan fungsi intelektual. Kadang-kadang karena otak tidak terbentuk
dengan baik. Atau otak rusak setelah anak lahir.
Apa factor penyebab dan resiko pada kondisi ini ?
Lebih dari 500 kelainan genetik bisa
menyebabkan keterbelakangan mental.
Tiga tercantum di sini: ·
Ø Sindrom Down ·
Ø Fragile X syndrome ·
Ø fenilketonuria ( PKU )
